Noile publicații
Sindromul Kostmann: cauze, simptome, diagnostic, tratament
Sindromul Kostmann (agranulocitoza determinată genetic la copii) este cea mai severă formă de neutropenie ereditară.
[ 1 ]
Cauzele sindromului Kostmann
Modelul de moștenire este autosomal recesiv, pot exista cazuri sporadice și un model de moștenire dominant. La unii pacienți, în principal în formele sporadice, a fost identificată o mutație a genei care codifică formarea elastazei neutrofile (gena ELA-2). Nivelul defectului genetic nu a fost încă stabilit. Unii pacienți cu sindrom Kostmann (13-27%) au o mutație punctuală a genei receptorului factorului de stimulare a coloniilor de granulocite. Acești pacienți aparțin grupului cu risc crescut pentru dezvoltarea sindromului mielodisplazic și a leucemiei mieloide acute.
[ 2 ]
Simptomele sindromului Kostmann
Sindromul Kostmann - boala debutează în primele luni de viață sau în perioada neonatală sub forma unor infecții bacteriene severe recurente: stomatită, gingivită cronică, pneumonie repetată, inclusiv distructivă. Agranulocitoza profundă este tipică (<0,3x109 / l neutrofile). Mielograma este caracteristică: se păstrează doar celulele neutrofile în diviziune, promielocite și/sau mielocite, numărul de eozinofile și monocite este crescut. În promielocite se găsesc nuclei atipici, granule azurofile mari și vacuole în citoplasmă. Fără tratament special, pacienții decedau în 2-3 ani.
Tratamentul sindromului Kostmann
Principala metodă de tratament pentru sindromul Kostmann este factorul de stimulare a coloniilor de granulocite recombinant (filgrastim și lenograstim) într-o doză terapeutică de 6-100 mcg/kg pe zi, medicamentul fiind administrat subcutanat. Doza de întreținere este selectată individual pentru a menține numărul absolut de neutrofile peste 1000/mm3 . Se utilizează pe viață și este bine tolerat. În perioadele de exacerbare a infecțiilor, se utilizează antibiotice cu spectru larg și medicamente antifungice. În cazuri deosebit de severe, sunt indicate transfuzii de granulocite de la donator. Având în vedere riscul ridicat de a dezvolta leucemie, pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală cu evaluare dinamică a hemogramei. În caz de rezistență la tratamentul cu factor de stimulare a coloniilor de granulocite sau apariția unei mutații în gena receptorului factorului de stimulare a coloniilor de granulocite, este indicat transplantul alogen de măduvă osoasă.